肝脏以其自身再生能力而闻名,即使在手术切除了三分之二的肿块后也能够完全再生。
然而,如果药物、酗酒或肥胖导致严重的肝损伤,则可能会出现肝功能衰竭。如果已经到了晚期,肝衰竭今天只能用药物治疗 移植.
由于可供移植的器官短缺,这是一个非常严重的问题。肝移植的平均等待时间 5个月,它经常让受害者挡在路上。
即使在这些情况下,如果有一种药物可以帮助肝脏再生而不是移植,会发生什么?
寻找“肝脏拯救者”
萨达山蒙加匹兹堡大学病理学和医学教授,领导着一个研究肝再生的实验室。
最近,在超重小鼠的临床试验中,他发现用新药激活特定蛋白质可以加速肝脏再生和修复,即使在严重肝损伤后也是如此。 我在这里链接测试。
正是新闻能给如此重要的器官带来非常好的东西。 让我们谈谈会演奏的风琴 超过 500 个关键功能 在体内(包括携带脂肪或将多余的葡萄糖转化为糖原以分解毒素)。
肝细胞或肝细胞通过一种称为 分区。简而言之:肝脏分为三个不同任务的区域,细胞通过激活每个区域中的特定基因来执行专门的功能。然而,究竟是什么控制着这些基因的表达,人们却知之甚少。
关键:Wnt 蛋白
在过去的二十年里,Monga 的团队和其他实验室已经确定了一组 19 种称为 Wnt 的蛋白质 它们在控制肝功能和再生(以及胚胎干细胞的生长)中起重要作用。
然而,这些蛋白质中的哪些实际上控制分区和再生,以及它们在肝脏中的确切位置,是一个谜。
为了解决这个问题,由 Satdarshan Monga 领导的团队使用了一种新技术,称为 分子制图 并确定了多达 100 个调节肝功能的基因在哪里活跃。
他发现了什么?
19 个 Wnt 基因中只有两个 Wnt2 和 Wnt9b 在肝脏中具有功能。 Wnt2 和 Wnt9b 在肝脏第 3 区血管内皮细胞中发现,该区域在多种代谢功能中发挥作用。
这两个 Wnt 基因的去除导致肝细胞仅表达区域 1 的典型基因,从而显着限制了整体肝功能。 再生也停止了。
这表明肝细胞经历了可以改变其功能的基因的持续激活,而 Wnt 是该过程的主要调节者。
测试帮助肝脏自我修复的药物
在寻找解决方案的第一次测试之后,团队测试了一个新的 药物 帮助恢复肝脏分区和再生。 这种药, 一种叫做 FL6.13 的抗体,与 Wnt 蛋白具有相似的功能,包括触发肝再生。
在两天的研究中,研究人员将这种药物施用于小鼠,发现该药物几乎能够完全恢复肝细胞分裂和修复功能。
最终,在功效测试中,该药物被“部署”以对抗扑热息痛中毒,扑热息痛中毒是导致严重肝损伤需要移植的最常见原因之一。它减少了血液中肝损伤和肝组织死亡的生物标志物。
将移植减少到零?
如果我们直接干预肝脏疾病,可以减少或消除器官移植的短缺。
需要对药物进行投资,但道路是正确的。