La 沙门氏菌 它像渗透器一样进入肿瘤，不断繁殖，达到临界质量，然后触发倒计时：这是一种同步的自我毁灭机制，可以准确地在需要的地方释放免疫刺激蛋白。
这就是研究人员新加坡大学 将医学界最令人恐惧的细菌之一转化为对抗结直肠癌的武器。在小鼠身上的初步试验显示出了令人难以置信的效果，一些样本被完全治愈。这种毒害我们的细菌现在可以拯救我们的生命：这是一个自带残酷逻辑的悖论。
生物特洛伊木马的壮举
领导的团队 陈小媛 的 新加坡国立大学医学院 e 荣鹏飞 的 中南大学 中国发表了关于 科学转化医学策略很简单：采取弱化的 鼠伤寒沙门氏菌 （已在人体中测试其对其他肿瘤的安全性）并安装所谓的“同步溶解电路”。这有点像在特洛伊木马中放置定时炸弹，但有一个关键区别：炸弹爆炸是为了治愈，而不是摧毁。
经过基因改造的细菌会自然地寻找肿瘤，因为它们会被缺氧、营养丰富的环境所吸引。一旦到达目的地，它们就会开始繁殖。当细菌密度达到预设的阈值时，就会触发相应的机制：所有细菌同时自毁，释放出一种名为 光它与免疫细胞上的 HVEM 受体结合，引发一系列激活反应，将肿瘤转变为免疫战场。
成功的关键在于 成熟三级淋巴结构的增强 （mTLS），在肿瘤附近形成的真正的免疫中心。 正如我们所说肠道微生物群在青少年结直肠癌中起着至关重要的作用。这种疗法利用细菌与免疫之间的这种联系，扭转了病情，使患者受益。
当免疫系统真正苏醒时
研究人员在两种结直肠癌小鼠模型上测试了这种疗法： 一种是基因疗法（自然罹患肠道肿瘤的小鼠），另一种是化学疗法。结果令人惊讶。 沙门氏菌 正常情况下，它能够刺激三级淋巴结构的形成，但不足以有效对抗肿瘤。 然而，工程版本不仅增强了这些结构，而且将它们“升级”为具有有序的 B 细胞和 T 细胞区域的成熟版本。
该机制通过特定途径发挥作用： 光热电子显微镜该信号激活第三组先天淋巴细胞 (ILC3)，这些细胞对于维持肠道等屏障组织的健康至关重要。正常情况下，结直肠癌的发展会将这些具有保护作用的 ILC3 转化为作用较小的 ILC1。细菌疗法可以逆转这一过程：ILC3 增加，ILC1 减少。
杀伤性 T 细胞 (CD8+) 变得更具攻击性，产生干扰素-γ 和颗粒酶 B。结果如何？ 显著减少肿瘤生长，提高存活率，在某些情况下，完全控制肿瘤。
神风沙门氏菌：一种有局限性的呼吸药物
就像任何有自尊心的创新一样，这项创新也存在着疑问。 首先， 它目前在小鼠身上有效，但人类免疫系统和肠道微生物群的反应可能有所不同。
第二： 当工程细菌自毁时，它们会同时释放多种因子，而不仅仅是LIGHT蛋白。具体的影响需要进一步研究。
然后还有安全问题： 任何活菌疗法都存在意外感染、炎症或与患者肠道菌群发生不可预测相互作用的风险。简而言之，它绝对不是非处方药。
Il 巨蟹座 癌症是全球第二大癌症死亡原因。在意大利，根据 AIOM 2024 数据新增结直肠癌病例48.706例。传统免疫疗法通常对此类癌症疗效不佳，因此此类创新疗法尤其具有前景。
转基因沙门氏菌和其他活体药物：未来正在敲响你的大门
如果该结果在人体上得到证实，这一策略可能会开启一个新的治疗时代。 改造细菌，使其在肿瘤中定植并直接在现场释放药物。 可以与现有疗法（如检查点抑制剂或 癌症疫苗使结直肠肿瘤对免疫系统更加“可见”。
同样的策略也可以适用于其他难以治疗的实体肿瘤，只需改变细菌携带的“货物”即可。正如荣教授解释的那样：
“这种方法可以为从内部重塑肿瘤环境的可编程活体药物铺平道路。”
研究人员将继续测试该疗法，以期将其推向人体临床试验。 沙门氏菌 那些破坏我们消化系统的东西，可能很快就会变成拯救我们生命的救星。这真是一个充满未来味道的科学讽刺。或许，未来这一次，味道会很好。
