意大利新生儿血液基因编辑测试全球第一

您是否想过，新生儿出生后的最初几周内，其血液会发生什么变化？可能不是，但米兰圣拉斐尔大学的研究人员问了自己这个问题，而答案可能会彻底改变血液病的治疗方法。在这个关键时期，负责产生您余生所需血液的细胞仍在循环，只需简单的静脉注射即可轻松到达。就好像大自然安排了一个“积极脆弱的时刻”，在这个时刻，可以纠正那些原本会伴随患者一生的基因错误。三种不同的血液疾病已利用这种独特的生物窗口得到治疗。新生儿医学的未来可能刚刚发生改变。

大自然只在很短的时间内开放的时间窗口

的发现IRCCS 圣拉斐尔 它具有一种近乎诗意的优雅。虽然我们成年人的血液干细胞隐藏在骨髓中，像在保险箱中一样受到保护，但新生儿却要经历一个特殊时期。在出生后的最初几周内，这些珍贵的细胞在血液中自由循环，从肝脏到达骨髓的最终目的地。

由圣拉斐尔-特莱森基因治疗研究所团队领导的意大利研究人员意识到，这是一个独特的机会。 不再需要费力地从骨髓中提取干细胞，在实验室中对其进行改造并重新引入：只需简单的静脉注射即可直接达到目标。 这就好比撬开保险箱和发现门打开了之间的区别。

科学家在患有三种不同血液疾病的新生小鼠身上测试了这种方法， 使用改良的病毒载体携带矫正基因。该研究结果发表在著名期刊《细胞》上，表明在许多情况下其成功率超过了传统的基因疗法。这一胜利为新生儿医学开辟了新的前景。

三种血液疾病在成为无法治愈的疾病之前就被击败

该研究针对三种特别严重的病症。第一个是常染色体隐性骨石化症这是一种导致身体无法产生骨骼形成所需的特殊细胞的疾病。患有这种疾病的儿童骨骼会变得异常脆弱，大多数都活不过生命的第一个十年。

第二个目标是严重损害免疫系统的罕见代谢性免疫缺陷。 未经治疗的小鼠在断奶前死亡，而接受基因治疗的小鼠存活下来并表现出正常健康状态。如果这一结果在人体上得到证实， 每年可以拯救数百名儿童的生命。

但最令人印象深刻的成功在于 范可尼贫血这是一种由 DNA 修复缺陷引起的骨髓综合症，主要影响血液干细胞。 这种疾病特别难以治疗，正是因为没有足够的健康干细胞可用于传统的基因疗法。。注射到新生小鼠体内几个月后，免疫细胞的产生 已达到正常水平并保持稳定一年多。

新生儿医学：时机决定生死

这种方法成功的关键是完美的时机。 路易吉·纳尔迪尼SR-Tiget 主任兼研究协调员解释说，存在一个“独特的、时间敏感的窗口”，在此期间血液干细胞在循环系统中丰富。

研究人员表明，随着年龄的增长，这个窗口会迅速关闭。虽然新生儿基因治疗效果很好，但在成年小鼠中其疗效却急剧下降。为此，他们还测试了已经获得临床批准的“动员”药物的使用，这种药物迫使干细胞离开骨髓并返回血液循环。

这些药物的效果令人鼓舞，尽管不如在新生儿身上取得的成果那么引人注目。 就好像大自然设计了这个过渡期，以便进行原本不可能进行的纠正干预。一种生物“维持模式”，仅在生命最初几周保持活跃。

从基础研究到临床实践

这种方法不需要未来技术或侵入性程序。所使用的病毒载体与其他基因疗法中已经成功使用的病毒载体相同，静脉注射技术在任何儿科医院都是常规技术。

从小鼠到人类的跨越不会是自动的，但基础已经存在。 研究人员分析了人类血液样本，证实同样的现象也出现在人类新生儿身上：出生后最初几周内循环干细胞数量较多。

基因疗法正经历着非凡的扩张，而意大利正是这场革命的主角。国家研究中心“利用RNA技术开发基因治疗和药物”由PNRR资助超过320亿欧元，涉及1500名研究人员和32个机构。这项投资已经取得了具体的成果。

人体临床试验之路仍需要时间和谨慎，但这项研究开辟了一个全新的视角。 阿莱西奥·坎托雷该研究的作者之一明确强调了这一点：

“尽管与体外综合治疗相比，目前的疗效仍然有限，但如果在人类儿童身上复制，就足以治愈一些遗传疾病，如严重的免疫缺陷或范可尼贫血”。

新生儿基因编辑：一种面向未来的医学

这项研究不仅仅是科学进步。它表明，解决方案往往隐藏在显而易见的地方，存在于生命经过数百万年的进化而形成的自然机制中。

早期干预可以预防那些本来会永远伴随的疾病，其意义重大。 这不仅适用于血液疾病，还可能适用于儿童期或成年期后期出现的许多其他遗传疾病。

意大利研究继续在国际舞台上脱颖而出表明对科学和创新的投资产生了具体的成果。当其他国家专注于更昂贵、更复杂的方法时，我们的研究人员找到了一条更直接的途径，利用一直存在、等待被理解和利用的生物特征。

米兰的这一发现可能会永远改变新生儿医学的未来。谁知道还有多少其他生物“窗口”等待被发现和利用，以造福人类。事实证明，大自然是我们拥有的最好的使用说明书：我们只需要知道如何用新的眼光来解读它。