来自剑桥大学巴布拉汉姆研究所Reik实验室的研究人员取得了出色的成绩。 他们使用四个Yamanaka重编程因子(OSKM),在30年后表观遗传地复兴了人类细胞。
之前的实验在一个元素上失败了。虽然人体细胞暴露于山中因子可以使它们恢复活力,但它会诱导它们转化为干细胞的多能性,导致它们失去细胞特性(从而失去功能)。
这是一个长期存在的问题。 您需要将细胞暴露于这些因素的时间足够长,以使 复兴,但允许他们保留自己的身份。
山中因素
有四个转录因子:Oct4,Sox2,Klf4和cMyc(OSKM)。 可靠地使用它们会产生iPS细胞,但会引起副作用,其中一些会导致细胞癌变。
剑桥人体细胞研究
研究人员来自 这项研究 他们采用了一种使细胞暴露于足够的重编程因子的方法,以使它们超出被认为是体细胞而非干细胞的极限。 超越。 以这种方式重新编程的成纤维细胞已经保留了足够的表观遗传细胞记忆,从而再次成为成纤维细胞。 研究人员称这种新方法为 成熟阶段(MPTR)的过渡重编程.
效果不错,但有一些缺点
MPTR方法已经取得了显着的积极成果。根据 Horvath 的多组织时钟(2013 年诞生的用于测量年龄的生化测试),经过 13 天的重新编程,60 岁的人类细胞在表观遗传学上与 25 岁左右的细胞相当。 2018 年推出的另一项测试“皮肤和血液表观遗传时钟”显示,40 岁左右的细胞在表观遗传上恢复到 25 岁的细胞。 该技术还使转录组(由基因产生的蛋白质的集合)恢复了活力。
当然,有一些警告。 当然,最重要的是,这个实验是在人类供体细胞上进行的,而不是在人类志愿者身上进行的。因此,没有应用已知影响表观基因组的系统因素,例如在古代血液中发现的因素。
人类细胞的PMTR:少有10天,有17天太长
这些细胞对山中 OSKM 因子的暴露也在剂型中得到控制。暴露 10 天并没有像暴露 13 天那样使细胞在表观遗传上恢复活力,但研究人员表明,暴露过多(15 天和 17 天)会导致细胞应激,从而使表观基因组重新老化。这项研究只有少数捐赠者,13 天后的结果因人而异。
MPTR暴露对端粒的影响
MPTR 并没有对端粒磨损的衰老迹象产生积极影响。当细胞被完全重编程为干细胞时,它们的端粒开始延伸;但这种部分重新编程导致了 端粒适度缩短 即使它能使细胞的表观基因组恢复活力。
此外,MPTR 并非对所有人类细胞都起作用,而是在将细胞分为重编程失败组和成功组的筛选程序后获得了这些结果。然而,即使是“失败”的小组在衰老和细胞健康的许多关键参数上也取得了部分成功。
结论
尽管该实验证明可以在实验室条件下对可行的人类细胞进行表观遗传重编程,但在临床上应用这种方法需要相当大的生物技术基础的发展,以便为每个患者提供单独的细胞 成功恢复活力所需的 OSKM 确切数量,仅此而已。这项技术尚未出现。
对于基于人类细胞培养的疗法?
对于这种方法是否可用于开发人类细胞培养物以重新引入老年人体内,考虑因素有所不同。该实验使用了形成胶原蛋白的成纤维细胞,因此可以合理地想象这样一个世界:开发这种重新编程的人类细胞来治疗皱纹和细胞外基质衰老的其他影响。
这种方法有一天可以用来创造有活力的、恢复活力的肌肉(包括心肌)和脑细胞群。这种新重新编程的“准体细胞”人类细胞最终可能成为许多临床应用中的最佳选择。
无论哪种方法被证明是最有效的,我们都期待着有一天,我们的细胞可以在年轻时进行表观遗传重新编程,并重新引入我们的身体,以防止衰老的迹象。