细胞衰老是一种永久性生长停滞的状态，已成为机体衰老的标志和根本驱动因素。
细胞衰老受到遗传和表观遗传因素的调节，但并非所有这些因素都是科学清楚的。目前缺乏对这些基因干预的系统研究，因此缺乏针对衰老和相关疾病、延长寿命的有效基因治疗的系统研究。
人类基因组中有多少个促进衰老的基因？这些基因调节衰老的分子机制是什么？基因治疗可以减缓个体衰老吗？
来自的研究团队中国科学院 为调节衰老以延长寿命提供了新的思路。
中国研究
近日，中国科学院动物研究所、北京大学、中科院北京基因组研究所的研究人员合作，发现了导致人类衰老的新基因。
所使用的筛选系统就是现在众所周知的CRISPR。 目标：为抗衰老基因治疗提供新方法。
在这项研究中，研究人员研究了人类干细胞过早衰老的情况，并鉴定出100多个促进衰老的基因。
然后，他们就像用开关一样“灭活”前 50 个“怀疑”有助于细胞再生的基因中的每一个，以验证效果。
KAT7
其中，KAT7基因已被确定为缓解细胞衰老的主要靶点之一。人体间充质细胞在生理和病理衰老过程中增加。 KAT7 的缺失会减弱细胞衰老，而其过度表达则会加速细胞衰老。
从机制上讲，KAT7 失活可减少组蛋白 H14 赖氨酸 3 乙酰化，抑制 p15INK4b 转录，并使人类衰老干细胞恢复活力。
累积研究表明，组织和器官中衰老细胞和促炎细胞与年龄相关的积累有助于炎症的发生和进展。老化 和与年龄有关的疾病。在小鼠中，衰老细胞的消融可以减轻组织退化并延长小鼠的健康寿命。
成熟的基因疗法
在这项研究中，研究人员发现，静脉注射编码Cas9/sg-KAT7的慢病毒载体可以减少肝脏中衰老细胞和促炎细胞的比例，减少血清中循环衰老相关分泌表型（SASP）因子） 并延长了衰老小鼠的质量和寿命。
这些发现表明，基于单因素失活的基因治疗可能足以延长寿命（至少目前在小鼠中）。
这是对人类的基因疗法吗？ 我们到了那里。
研究人员还发现，使用编码 Cas9/sg-KAT7 的慢病毒载体或 KAT7 抑制剂 WM-3835 进行治疗可减轻人肝细胞衰老并减少 SASP 基因的表达，这表明将这些干预措施应用于靶向基因治疗的临床环境中的可能性。
总体而言，这项研究从概念上证明基于单因素失活的基因治疗能够延缓个体衰老。
这项研究不仅加深了我们对衰老机理的理解，而且为延长寿命的基因治疗提供了新的潜在靶标。
参考文献：“基于 CRISPR 的全基因组筛选确定 KAT7 是细胞衰老的驱动因素”，6 年 2021 月 XNUMX 日，《科学转化医学》。
DOI：10.1126 / scitranslmed.abd2655
