一群流行病学家,经济学家和梦想家们正在考虑一种甚至可以在部署疫苗之前就对付这种病毒的新策略。
迈克尔·米娜 是哈佛大学流行病学教授。 他在那里研究传染病的诊断测试。 他难以置信地目睹了全世界为Covid-19进行大量测试的努力。
在意大利或美国等国家,第一波病毒的特点是严重的检测问题。设备数量不足、试剂短缺等因素导致检测力度不够。 在美国,这种情况在第二波中变得更加严重。 过去两周,自大流行开始以来,该国进行的 Covid-19 检测首次少于前一周。该系统正在恶化。
测试是一个巨大的问题
通过测试,您可以执行疾病控制中最基本的任务:识别患者并将其与健康人区分开。
当检测充足时,可以减少对传染的恐惧。他说:“唯一对经济产生影响的是公共卫生,唯一对公共卫生产生影响的是检测。” 西蒙·约翰逊国际货币基金组织前首席经济学家。
最乐观的假设是,直到五月或六月才会提供数亿剂疫苗。 将有一个过渡期,在此期间将为医生和卫生工作者接种疫苗,但不给教师,快递员和警官接种疫苗。
为此,我们将需要更好的测试。 但是即使现在我们也需要它。
如何革新Covid-19测试系统?
最近几周,迈克尔·米纳(Michael Mina)成为控制疫情的彻底革命的“先知”。他认为,各国不应围绕当前的检测方式重新安排日常生活,而应将检测纳入我们的生活方式。
这一变化的旗手是一张薄纸条,长度不超过手指。这是针对 Covid-19 的测试。 Mina说,美国应该每天大量生产这些廉价且易于执行的测试(与其他方法不同,它们只需要唾液样品)。
这些测试可以在15分钟或更短的时间内得出结果,可能会成为日常生活中不可或缺的一部分。
事件的核心
在有人走进学校或办公室,电影院或超市之前,他们可能会接受其中一项测试。 阴性测试? 别客气。 阳性测试? 您回家决定要做什么。
总而言之,迈克尔·米纳的想法是几乎每天都对几乎每个人进行测试。
迈克尔·米纳(Michael Mina)描述的测试已经存在:它们在 e25生物,是马萨诸塞州剑桥市的一家小型初创企业; 其他六家公司也在开发类似产品。
但这还不够:我们需要改变我们对测试的思考方式。我们正在谈论每天应在意大利进行 20 万次 Covid-19 测试。美国每天有 100 亿。这是一项真正大胆的事业。
我们的目标同样大胆:Mina说,这种方法可以在三周内消灭冠状病毒。 (其他流行病学家不确定这种方法是否有效,至少没有严重的弊端。)
尽管费用昂贵,但他的计划是与大流行相称的少数几个计划之一: 它看起来像一个战争计划,因此,它可以在战争场景中,战争经济中发挥作用。
你怎么看?
如果说新提案阐明了什么的话,那就是理论上我们甚至可以在疫苗出现之前就让生活恢复正常或接近正常。简而言之,他们明确表示有办法摆脱这种情况 流感大流行。 但是必须考虑以下几件事:首先,测试本身的类型。
PCR,交叉和Covid-19测试的乐趣
今天,如果您咳嗽和发烧干了,并用COVID-19棉签进行了检测,那么您可能会进行一项针对非控制性大流行的测试。 哪一个?
它被称为“逆转录聚合酶链反应”测试,即 PCR,是医学奇迹之一。 它的发明于1983年,为“人类基因组计划”,早期发现某些癌症等铺平了道路。
PCR如何工作?
从本质上讲,它的工作原理有点像 Photoshop 中的“克隆图章”。利用称为“试剂”的特定化学混合物和称为“热循环仪”的特殊机器,PCR 可以将给定的遗传物质链复制数亿次。
当用作 Covid-19 测试时,PCR 技术会寻找冠状病毒特有的特定核苷酸序列。一种其他地方不存在的 RNA 序列。每次 PCR 机器(例如跨国公司罗氏的 PCR 机器)遇到该链时,它都会复制该序列和荧光染料。如果将线和染料放大数亿次后,罗氏机器检测到一定量的染料,其软件就会将该样本解释为阳性。要获得“COVID-19 确诊病例”,需要使用 PCR 机器检测样本中的染料并将其传递给技术人员。
经过反复测试,PCR技术的效果非常出色: 最好的PCR测试可以在数小时内可靠地检测出一毫升唾液或鼻粘液中的100份病毒RNA。
为什么必须通过PCR
基于 PCR 的 Covid-19 检测的准确性使其成为迄今为止最受认可和首选的检测方法。但如今,它实际上正在“瘫痪”全球对这一流行病的反应。为什么?
越来越多的临床证据表明,基于 PCR 的 Covid-19 检测有一个主要的致命弱点。 哪一个? 测试可以回答的最重要的问题是:此人现在被感染并具有传染性吗? 如果不具有传染性,会很快吗? PCR无法回答这些问题。
假设您有Covid-19(上帝禁止)。 在这里:现在您生病了,现在是第零天,但每个人都不可能知道。 仅在接下来的几天中,该病毒才会在体内悄悄传播并自我复制。 到第三天,鼻子和唾液中可能已经有足够的病毒,因此两者的样本都将通过PCR检测为阳性。
很快你的呼吸系统就会挤满病毒,你就会变得具有传染性,每次说话、抽烟或尖叫时都会将病毒喷洒到空气中。
但直到第五天,当您开始出现发烧、干咳或嗅觉丧失等症状时,您可能才会感觉自己生病了。那么,在接下来的几天里,你的感染力将会更强。
这是PCR的第一个问题。 为了打破传播链,医护人员必须比病毒移动得更快。 如果他们可以及早(例如,在第三天左右)对人进行测试,并在一两天内获得结果,那么他们可能能够在感染太多人之前将其隔离。
不会的
除了如此多的良性模型之外,控件的平均值无法跟上这些节奏。 并且,如果失败,则说明它不包含病毒。
在第五天左右出现症状后,您的症状可能会持续几天或几个月。但最近的一些研究表明,到第 14 天左右,即症状开始后的第 9 天,即使仍然有症状,您也不再具有传染性。
到那时,上呼吸道不再有活病毒。 但是,随着数以百万计的死病毒颗粒在口腔和鼻腔中排列,PCR敏感性可能导致阳性的Covid-19检测。 数周以来,即使没有,人们仍然可能会感到积极。
这是PCR的第二个问题: 在疾病的这一点上,PCR测试阳性并不意味着您具有传染性,也并不意味着SARS-CoV-2病毒还活着。 由于您没有被感染,因此追踪过去五天的联系不再有意义。 呆在家里也没有任何意义。 使用基于PCR的Covid-19测试,公共卫生无法轻松地区分第二个阳性日和第35个阳性日。
但是,PCR测试的最终问题甚至更加简单:永远不会足够。
正如我所说,几个月来,实验室一直很难获得能够实现 RNA 复制的昂贵化学试剂。今年夏天早些时候,全球掀起了移液器吸头热潮:用于在小瓶之间移动液体的一次性塑料棒。有时瓶颈是 PCR 机器本身:最终,测试数量远远超过了机器运行它们的能力。
正如前面提到的,当检测下降时,整个医疗系统都会受到影响。如果没有一定和及时的结果,就没有出路。
并想象无症状
Covid-19的“超级大国”正是如此。有些无声传播者可以在数周内保持传染性,但不会出现任何症状。它们占所有感染的 20% 至 40%。
一些研究表明,他们可能比有症状的人更具传染性,携带病毒的时间更长。
挑战显而易见:我们需要大量测试。 必须筛选人口。 假设您要每周对所有意大利语进行一次测试:每天需要进行8万次测试。 我们怎么去那里?
汇集
在不久的将来,增加检测的唯一方法是从现有的 PCR 系统中挤出更多的检测。快速做到这一点的最佳解决方案是通过一种称为“池“,这每天可以从系统中消除数十万个测试。
该系统很简单:实验室不是单独测试每个样本,而是组合几个样本,然后将“分组”样本作为一个样本进行测试。
该技术是由 罗伯特·多夫曼哈佛统计学家在二战期间对美国士兵进行梅毒检测。如今,公共卫生实验室普遍使用它来检测艾滋病毒。
它是这样的: 技术人员不会单独检查样本,而是创建一组50个样本并一起进行测试。 如果合并样本为阴性,这50种病毒中没有一种是病毒,因此将使用一次测试所需的材料。
如果合并样本为阳性,新的阶段开始。 技术人员再次将相同的样品分组,这次以10个为一组,然后再次检查。 当这些较小的池中的一个为正时,它将测试其中包含的每个样本。 在试用期结束时,他测试了50个人,但是他只使用了十几次测试。
这种方法每天可以节省数百个测试。
但是合并只是一个后备
汇集最适合相对罕见的疾病,例如艾滋病毒和梅毒。如果一种疾病太常见,那么混合和重新调整样本的汇集工作可能不值得。
改变我们方法的关键是“前端池化”。想象一下,每天,当孩子们到达教室时,他们都会短暂地摘下口罩并向容器中吐口水。第二天早上即可对汇集的样本进行分析并得出结果。负样本?大家都在课堂上。阳性样本?每个人都在家进行单独测试。
前端池化可以减少时间和成本,部分是通过节省材料。 当然,目前没有任何设备可以让这么多的孩子安全地吐入一个小瓶中。 它需要迅速开发。
前端池方法以前从未尝试过,因为它只有在大流行中才有意义。
然后是我们在本文开头讨论的测试。
如果存在可以大量生产且不需要专业阅读器的测试该怎么办? 如果它更像是验孕,可以在家里而不只是在医生的办公室进行,该怎么办?
如上所述,这些测试存在(自XNUMX月开始),由 e25 Bio, 一家由 12 人组成的初创公司。 e25 测试是一张纸条,长几厘米,宽不到一厘米。它只需要一点唾液、盐溶液和一个小杯子,15 分钟内即可给出结果。就像妊娠测试一样,它不需要机器、试剂或医生来工作。
它的特点是它会对冠状病毒特征性刺突蛋白的存在做出反应,这种病毒“皮肤”上的结构使其能够对接并进入人体细胞。
刺突蛋白是冠状病毒最重要的结构。它在确定病毒感染方面发挥着重要作用,这也是抗体和许多未来疫苗原型的目标。
如果这些测试产生的数量足够大,您是否同意每天都提交自己的报告?
请注意:迈克尔·米纳(Michael Mina)说,该计划不仅限于减轻大流行的危害。 它可能会结束。
要想逃离疫情,基本上,目标就是跑赢敌人。世界各地充斥着数十亿次测试,这些测试虽不完美,但足够好(而且速度快)来阻止 Covid-19。
当然,这种测试有缺点。
每天测试数以千万计的人将是前所未有的生物技术干预,可能会带来无法预料和令人不快的副作用。 Mina的计划可能尚未考虑到所有运营后果。
基本上,这就是我2021年XNUMX月的样子
疫苗正在分发。我还没做到,但已经不再需要保持社交距离了。当我女儿进入课堂时,她会短暂地摘下口罩并向塑料袋吐口水;所有其他孩子和老师也是如此。然后袋子被送到附近的实验室。当我上班时,我吐到一个塑料杯里,然后去一个僻静的房间喝咖啡。 15 分钟后,我收到通知:每日筛查已通过,我可以开始新的一天。我仍然在办公桌前戴着口罩,并尽量避开公共区域,但感染水平非常低。周六晚上,我和家人与朋友和亲戚一起去一家餐馆,在进去之前,我们做了另一次测试。现在在每个公共场所的入口处都可以看到装有盐溶液的容器,以及带有变色纸条的测试容器。在让小女孩上床睡觉之前,她学校发来的另一条信息警告我:今天早上班上没有人检测呈阳性。明天我们还可以亲自上课。
这种观点没有技术上的障碍。 只有缺乏政治意愿。
我已经知道,在纸面上,这种日常的Covid-19测试场景看起来像一场噩梦,尽管比当前的情况要少得多。 但是路途很长,病毒可能会继续存在。
当前系统可能没有其他选择。 我们可能不必要地,痛苦地浪费时间试图恢复过去根本无法返回的过去。