随着病原体对抗生素的抵抗力的增强,科学家正在寻找一类可以替代抗生素的药物。
在最感兴趣的替代抗生素的候选药物中,无疑有抗维生素,它们是使细菌中存在的维生素失活的物质。
长期以来,科学家一直试图了解天然存在的抗维生素的机制。 尽管我们许多人从未听说过它们,但科学家们早在抗维生素就已知道 爱德华·梅兰比爵士 他在 30 世纪 XNUMX 年代末发现了第一个(他称之为“毒胺”)。
抗维生素有什么作用?
这些物质按照其名称的含义行事:它们阻止维生素起作用。 我们正在接近时代的终结 抗生素 由于细菌产生抗药性的速度很快。 因此,研究人员正在仔细研究抗维生素,将其作为新型药物的基础,这种药物可能会取代抗生素来治疗细菌感染。
细节很重要
如前所述,科学寻找抗生素替代品的第一步是了解抗维生素药物的作用原理。
例如,使维生素 B1 失效的抗维生素药物与维生素只有一个明显不重要的原子不同。但事实确实如此,德国哥廷根大学的研究人员刚刚发表了研究报告,记录了他们对正在发生的事情的发现。 他们的报告发表在《自然化学生物学》杂志上。
该研究是由 凯·蒂特曼 哥廷根大学哥廷根分子生物科学中心的教授。该团队受益于与计算生物分子动力学小组的合作 伯特·德格鲁特 哥廷根马克斯·普朗克生物物理化学研究所和Begley研究组 塔德格·贝格利(Tadhg Begley) 德克萨斯州大学城的德克萨斯农工大学的成员。
抗维生素,一个原子改变了一切
抗维生素 B1 实际上是天然存在的,由细菌产生,作为杀死竞争细菌的一种手段。它除了维生素B1之外的“关键原子”出现在看似不重要的位置,加深了谜团。
为了了解单个原子如何发挥如此有效的作用,研究人员使用了高分辨率蛋白质晶体学。这使他们能够在原子水平上观察抗维生素 B1 和维生素 B1 之间的相互作用。
他们发现抗维生素完全破坏了功能蛋白质中的“质子舞”。 凯·蒂特曼 说:“抗维生素中只要多一个原子,就会像复杂齿轮系统中的一粒沙子一样,阻碍其精细调节的机械装置。” (蒂特曼的团队是第一个在 2019 年记录这种“舞蹈”的团队。)
抗维生素不会打扰人类
这项新研究的一个特别重要的发现是,尽管抗维生素 B1 会阻止细菌中 B1 的功能,但它不会干扰人类的维生素。
希望有一天能够开发出一种抗维生素药物,能够在不伤害患者的情况下靶向并中和病原体。
团队 De groot 创建计算机模拟来理解为什么人类不会受到错误原子的影响,并发现人类蛋白质根本不与抗维生素结合,因此他们不会被它“毒害”。
抗维生素可能随时准备作为抗生素的替代品介入的可能性并不是完全意外的。
抗维生素实际上已用于开发抗生素和抗增殖药物,例如百浪多西和氨基蝶呤。目前已经有一些抗维生素药物投入使用,特别是维生素 B12、B9 和 K 的拮抗剂。
如果抗生素的效力耗尽,抗维生素药物就是可以求助的“新”朋友。