在等待 Covid-19 疫苗（两周内第一批俄罗斯疫苗）的同时，加州大学旧金山分校的科学家们正在开发一种新方法来阻止病毒传播。
由...领导的研究团队 迈克尔·肖夫 设计了合成的、可立即生产的纳米抗体，可以破坏 SARS-CoV-2 病毒感染我们细胞的机制。在他们测试的气雾剂配方中，研究人员将其称为“AeroNabs”，这些分子可以通过鼻喷雾剂或吸入器自行给药。
如新文件中所述， 现在可在bioRxiv印前服务器上使用体内实验表明，该分子是迄今为止发现的最有效的SARS-CoV-2抗病毒药物之一。
AeroNabs，可吸入的面罩
在使用疫苗之前，AeroNabs每天使用一次，可以提供针对SARS-CoV-2的强大而可靠的保护。
该研究团队已经在与业务合作伙伴进行积极讨论，以提高AeroNabs的产量和临床测试。 如果这些测试成功，科学家们的目标是使AeroNabs成为可负担得起的预防和治疗Covid-19的非处方药。
它比口罩更有效。 AeroNabs是个人防护设备的分子形式，可以充当重要的缓冲剂，直到疫苗为Covid-19提供永久解决方案为止
Peter Walter，AeroNabs 的联合发明人，博士，加州大学旧金山分校生物化学和生物物理学教授，霍华德休斯医学研究所研究员。
即使对于无法接触SARS-CoV-2疫苗或对SARS-CoV-XNUMX疫苗无反应的人，AeroNabs也可能是终生的防线。 用简单的鼻喷雾剂就可以避免这个问题。
受美洲驼纳米体启发的设计
尽管AeroNabs完全在实验室设计，但其灵感来自于纳米骆驼，一种在骆驼，骆驼和相关动物中自然发现的抗体样免疫蛋白。
自从 80 世纪 XNUMX 年代末在比利时实验室发现纳米抗体以来，纳米抗体的独特特性引起了世界各地科学家的兴趣。
“虽然纳米抗体的功能与人类免疫系统中发现的抗体非常相似，但纳米抗体为有效治疗 SARS-CoV-2 提供了许多独特的优势。”这是共同发明人所说的 阿什什·曼格里克博士，药物化学助理教授，医学博士，经常使用纳米抗体作为研究跨细胞膜发送和接收信号的蛋白质的结构和功能的工具。
纳米抗体的优势
首先，纳米鳕鱼比人抗体小一个数量级，这使它们在实验室中更易于操作和修饰。
它们的体积小和相对简单的结构也使它们比其他哺乳动物的抗体稳定得多。 此外，与人类抗体不同，纳米鳕鱼可以简单，经济地大量生产： 科学家将包含分子蓝图的基因插入到大肠杆菌或酵母中，以构建纳米抗体，并将这些微生物转化为高产量纳米抗体的工厂。 几十年来，该方法已被安全地用于大规模生产胰岛素。
Manglik 表示，“纳米抗体只是我们的起点。尽管性能已经非常好，但我们认为可以通过蛋白质工程来改进它们。这最终导致了 AeroNabs 的发展”
刺突蛋白是感染的关键
SARS-CoV-2 依靠其所谓的刺突蛋白来感染细胞。这些蛋白质点缀在病毒的表面，通过电子显微镜观察时，它呈现出皇冠般的外观（因此得名“冠状病毒 ”）。 但是，尖峰不仅仅是装饰-它们是使病毒进入我们细胞的关键。
与可伸缩工具一样，尖端可以从关闭、非活动状态变为打开、活动状态。当病毒颗粒的大约 25 个“针”中的任何一个变得活跃时，该“针”的三个“受体结合域”或 RBD 就会暴露出来，并准备好与 ACE2（一种在人类细胞上发现的受体）结合。
加州大学旧金山分校的研究人员相信，如果他们能够找到阻止spike-ACE2相互作用的纳米抗体，他们就能阻止病毒感染细胞。
为了找到有效的候选人，科学家们分析了超过2亿个合成纳米鳕鱼。 经过连续几轮测试，研究小组将候选药物减少至21种能够阻止刺突蛋白与ACE2相互作用的纳米鳕鱼。
维罗妮卡·雷泽利（Veronica Rezelj），博士，病毒学家，实验室 马可·维格努齐（Marco Vignuzzi）巴黎巴斯德研究所的博士测试了三种最有前途的针对活 SARS-CoV-2 的纳米抗体，发现这些纳米抗体非常有效，即使在低剂量下也能预防感染。
将“钥匙”包裹起来，防止其进入“锁”。
然而，这些纳米抗体中最强大的不仅充当RBD的外壳，而且还充当分子捕鼠器，将尖峰锁定在其封闭的非活动状态，并阻止其与ACE2相互作用。 这是AeroNabs的起源。
测试与结果：不可估量的力量
在一组单独的实验中，该团队设计了一种可以将三个纳米体连接在一起的分子链。结果？惊人的。三个纳米体加在一起的威力是单个纳米体的 200.000 倍。
当他们评估结果时，他们发现结果超出了预期。 “它非常有效，”沃尔特说，“超出了我们衡量其效力的能力。”
易于管理
在最后一组实验中，研究人员对纳米抗体进行了一系列压力测试，将其置于高温下，将其制成可储存的稳定粉末，并产生气雾剂。
这些过程中的每一个都会对大多数蛋白质造成严重损害，但科学家证实，由于纳米抗体固有的稳定性，抗病毒效力并未丧失。
特别是气雾剂形式，这使AeroNabs成为有效的SARS-CoV-2抗病毒剂，可与吸入器或鼻腔喷雾剂一起使用。
AeroNabs，每日喷鼻喷雾剂使Covid远离
“我们并不是唯一认为 AeroNabs 是一项令人惊叹的技术的人，”Manglik 说。 “我们的团队正在与对 AeroNabs 的生产和分销感兴趣的潜在商业合作伙伴联系，我们希望尽快开始人体试验。”
