的研究团队 约翰霍普金斯大学癌症中心 开发出了一种至关重要的化合物。它阻断谷氨酰胺(一种参与消化过程的氨基酸)的代谢,减缓肿瘤生长,并改变肿瘤微环境。不仅如此:它还能促进耐药性和高活性抗肿瘤 T 细胞的产生。
“理论上,这种减缓肿瘤的化合物可用于治疗各种类型的癌症,” 说: 乔纳森·鲍威尔, 该研究的标题于7月XNUMX日在线发布 科学.
通过靶向谷氨酰胺代谢,我们不仅能够抑制肿瘤生长并改变肿瘤微环境,还能改变 T 细胞,从而大大改善癌症免疫治疗
乔纳森·鲍威尔彭博社〜约翰·霍普金斯·金梅尔癌症中心金梅尔癌症免疫治疗研究所副所长
鲍威尔说,虽然谷氨酰胺代谢是体内所有细胞的组成部分,但呕吐毒素药物选择性地针对癌细胞,因为它们对谷氨酰胺“最饥饿”。
“代谢疗法中出现的情况(这就是它如此重要的原因)是,像我们这样的治疗方法变得具有选择性,因为它优先影响需求最大的细胞。”
鲍威尔及其同事测试了绰号为DON的药物 JHU083,在针对患有结肠癌,淋巴瘤和黑色素瘤的小鼠的实验室会议中。
JHU083:有抱负的癌症杀手的结果。
“我们最初的想法是,如果我们解决肿瘤代谢问题,我们将实现两个目标:减缓肿瘤生长和改变肿瘤微环境”他说 鲍威尔.
肿瘤微环境(即肿瘤邻近组织中的细胞、血管和营养物质)对免疫反应非常不利。它通常呈酸性、缺氧且营养耗尽。实际上,它是一种“免疫系统”,可以保护癌症……免受治愈。
在小鼠中,用JHU083进行治疗可导致肿瘤生长显着减少,并改善许多癌症的存活率。 癌细胞的新陈代谢实际上是脱轨的。 它对肿瘤微环境的影响是毁灭性的。 在某些小鼠中,仅用JHU083治疗可持久治愈。
更容易治愈,更难生病
这些疗法之所以得到促进,是因为新陈代谢疗法释放了自然 抗肿瘤免疫反应。 当研究人员为这些无癌小鼠补充新肿瘤时,他们发现几乎所有人都拒绝了新肿瘤。 这表明JHU083治疗产生了强大的免疫记忆,可以识别和攻击新肿瘤。
研究小组还证明,用 JHU083 治疗肿瘤可以提高疗效 过继细胞疗法。 这是一种免疫疗法,其中免疫T细胞在实验室中收获并大量生长,然后再给予患者以增强针对癌症的免疫反应。